Aging and Disease(IF 5.058): 缺氧诱导的冬眠效应对大鼠具有神经保护作用
2018年8月，Aging and Disease发表了题为 “Hypoxia, hibernation and Neuroprotection: An Experimental Study inMice”的短篇论著，该论文主要探索了冬眠效应是否可以在非冬眠动物中被诱导以及评估了缺氧诱导的类冬眠效应对大鼠的神经保护作用。文章指出，在非冬眠动物中，缺氧可诱导冬眠效应，并对大鼠脑缺血性损伤具有保护作用。
大量研究表明，冬眠效应在缺血再灌注、颅脑创伤和神经退行性病变的神经保护方面具有巨大的医疗价值。因此如果通过某种手段能诱导非冬眠动物进入类冬眠状态，那么这种疗法将在许多疾病的治疗中具有广阔的前景。既往研究发现，非致死性缺氧可以导致包括人类在内的许多物种的体温下降和代谢抑制，从而通过减少对氧气的需求和产热，改善血氧亲和力来起到保护作用。但是目前缺氧是否能作为一种合适的冬眠诱导物还未明确。
本研究通过重复缺氧刺激来诱导大鼠缺氧耐受结合大脑中动脉远端闭塞法来制作缺血性脑损伤模型，旨在探索缺氧是否能诱导大鼠进入类冬眠状态以及是否对缺血性脑损伤起到神经保护作用。
结果显示，经重复缺氧刺激后，大鼠的缺氧耐受能力增强，氧耗和二氧化碳排出减少，呼吸和心跳频率降低，直肠温度逐渐降低，自发活动减少，翻正反射次数增多，但对血糖和血压无影响。而脱离缺氧后，直肠温度又可以恢复到正常，提示缺氧确实能通过降低能量供应和需求来可逆性的诱导大鼠进入类冬眠状态（图1）。其次，通过对下丘脑体温调节中枢的神经元细胞进行c-fos染色，发现缺氧耐受对c-fos阳性细胞无影响，提示缺氧诱导的体温降低和体温中枢神经元活性无关。此外还发现在大脑中动脉远端闭塞术后的大鼠中，重复缺氧刺激会减少大脑梗死灶的大小，提示缺氧诱导的类冬眠状态具有脑缺血损伤的神经保护作用（图2）。
最后，文章总结指出，虽然缺氧诱导的低体温确实在大鼠脑中风模型中起到保护作用，但是机制仍然有待明确。另外，缺氧诱导冬眠应该在除了大鼠以外的其他动物中进行再验证。随着科学技术的发展，作者相信在不久的将来，人类也能方便安全可靠地进入冬眠状态。
图1. 缺氧诱导大鼠进入类冬眠状态
图2. 缺氧对缺血性脑损伤的保护作用
参考文献引用：Ren C, Li S, Rajah G, Shao G, Lu G, Han R,Huang Q, Li H, Ding Y, Jin K, Ji X.Hypoxia, hibernation and Neuroprotection: AnExperimental Study in Mice. Aging Dis. 2018 Aug 1;9(4):761-768.
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Aging and Disease影响因子
Aging and Disease《老化与疾病》是老年医学领域全球最具影响力的医学期刊之一，于2010年由美国International Society on Aging and Disease正式创刊。2014年获得首个影响因子3.07，并逐年上升，2018年6月26日JCR公布期刊最新影响因子为5.058。目前，Aging and Disease在所有的老年医学类期刊中，排名第二；在病理和法医类期刊中，排名第六；在临床神经病学类期刊中排名14（数据来自scopus.com）。Aging and Disease是一本开放阅读的期刊，所有的文章，都可以直接免费下载阅读。
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期刊接受范围
Aging and Disease为综合性双月刊，发文主题涵盖 (但不限于)：老化、衰老以及老年相关的疾病等方面。主要包括 (但不限于)：衰老、老化、神经疾病系统疾病 （中风, 阿尔茨海默病, 帕金森病, 癫痫, 痴呆, 抑郁症）、心血管疾病、癌症、关节炎、骨质疏松症、糖尿病、高血压、代谢、再生医学与干细胞、呼吸系统疾病、胃肠疾病、泌尿与肾脏疾病、精神疾病、皮肤疾病、血液疾病、放射影像与核医学、生物工程与生物材料、基因治疗和流行病学等多个领域。详见期刊介绍:
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截止目前，Aging and Disease已经出版9卷，49期。期刊编委来自美国、法国、澳大利亚、中国、英国、西班牙、印度等国家各领域专家。
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Kunlin Jin, M.D., Ph.D.
Editor-in-Chief
Aging and Disease
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